富马酸酮

概述富马酸酮替芬为抗变态反应药。有很强的组胺H1-受体拮抗作用，有抑制过敏反应介质释放的作用。抑制肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞和巨噬细胞的多种介质的释放。还有阻滞钙通道的作用，可抑制支气管痉挛，缓解过敏性哮喘。[1]化学名为：4，9-二氢-4（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并[4，5]环庚[1，2-α]噻吩-10酮反丁烯二酸盐。英文别名:Ketotifen fumarate [USAN:JAN]; 4,9-Dihydro-4-(1-methyl-4-piperidylidene)-10H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10-one fumarate (1:1); Alaway; HC 20,511 fumarate; Ketotifen fumarate; Ketotifen hydrogen fumarate; UNII-HBD503WORO; Zaditen; Zaditor; 10H-Benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10-one, 4,9-dihydro-4-(1-methyl-4-piperidinylidene)-, (E)-2-butenedioate (1:1); 4,9-Dihydro-4-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-10H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophene-10-one fumarate; 4-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-4,9-dihydro-10H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-10-one; 1-methyl-4-(10-oxo-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-4-ylidene)piperidinium; 4-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-4,9-dihydro-10H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-10-one (2E)-but-2-enedioate.用途主要用于治疗荨麻疹、湿疹、过敏性皮炎、瘙痒症、异位性皮炎、鼻炎、哮喘、硬皮病。贮存方法保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方，确保工作间有良好的通风或排气装置保存富马酸酮替芬药品应该避光，室温保存。不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。药物要远离小孩。不良反应富马酸酮替芬不良反应包括困倦、嗜睡。精神分散、肌无力。行动不协调。头痛、头晕。低血压。耳鸣。口干。食欲和体重增加。血小板减少。结膜充血，有刺激感。出现眼睑炎、眼睑皮肤炎。少见一过性刺痛感。少见中枢神经系统兴奋。其他不良反应请仔细阅读药品说明书。稳定性如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应制剂和规格富马酸酮替芬有好几种制剂和规格，它们的给药方法、途径和吸收速度、稳定性都不一样，各有特点。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。富马酸酮替芬片剂：1毫克。富马酸酮替芬胶囊剂：0.5毫克。富马酸酮替芬口服溶液：1毫克/5毫升。富马酸酮替芬滴眼液：2.5毫克/5毫升。用药前须知

什么情况下禁止使用富马酸酮替芬

对富马酸酮替芬过敏的患者禁用。服用降糖药者禁用。

哪些情况下谨慎或者避免使用富马酸酮替芬

妊娠期妇女应权衡利弊。哺乳期妇女使用时应暂停哺乳。车船驾驶、机械操作人员慎用。富马酸酮替芬与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用富马酸酮替芬前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解富马酸酮替芬的药物不良反应，做好一定的心理准备。如何用药富马酸酮替芬为非处方药，最好在医师指导下用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。成人：口服1毫克，每天2次。儿童4～6岁：每天口服0.8毫克。儿童6～9岁：每天口服1毫克。儿童9～14岁：每天口服1.2毫克，分2次服。治疗硬皮病：口服3毫克，每天2次。滴眼每次1～2滴，每天4次（早、中、晚及睡前），或遵医嘱。注意事项

1、对本品过敏者，车辆驾驶员，机械操作者以及高空作业者工作时禁用。

2、孕妇慎用。

3、儿童必须在成人监护下使用。

4、当药品性状发生改变时禁止服用。

5、请将此药品放在儿童不能接触的地方。

不良反应

1、常见有嗜唾、倦怠、口干、恶心等胃肠道反应。

2、偶见头痛、头晕、迟钝以及体重增加。

药物相互作用

1、与多种中枢神经抑制剂或酒精并用，可增强本品的镇静作用，应予避免。

2、不得与口服降血糖药并用。

3、如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

本品的制剂有糖浆剂、颗粒剂等。

对急症患者，不会立刻起作用。对哮喘患者的治疗开始后至少要持续2周。不良反应严重时，可将剂量减半，不良反应消失后再恢复原剂量。长期接受多种激素治疗的患者时，要在严密观察下缓慢减少激素用量。

发生了药物不良反应怎么办

药物是有不良反应的。通常富马酸酮替芬的不良反应不大，可以坚持用药。如果不良反应较大，需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。

哪些药物会与富马酸酮替芬相互作用

有些药物可能与富马酸酮替芬相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与富马酸酮替芬一起使用前请咨询医生。与安眠药同时服用时，安眠药应适当减少用量。与乙醇或镇静催眠药合用，乙醇或镇静催眠药可增强本品的中枢抑制作用。与口服降血糖药联合使用时，可能出现外周血白细胞数或血小板数下降。

妊娠期和哺乳期能否用富马酸酮替芬

根据美国食品药品管理局（FDA）颁布的标准，富马酸酮替芬属于妊娠期安全等级C：动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。妊娠期妇女应权衡利弊，在利大于弊的情况下使用；哺乳期妇女慎用，如确需要，应暂停哺乳。

如何合理使用富马酸酮替芬

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。富马酸酮替芬是非处方药，最好在医师指导下用药。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。富马酸酮替芬最好遵照医生指导足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。药物分析

方法名称：富马酸酮替芬—富马酸酮替芬的测定—非水溶液滴定法

应用范围：本方法采用非水溶液滴定法测定富马酸酮替芬（C19H19NOS·C4H4O4）的含量。

本方法适用于富马酸酮替芬的含量测定。

方法原理：供试品加冰醋酸溶解，以结晶紫为指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于42.55mg的C19H19NOS·C4H4O4。

试剂：1.水（新沸放置至室温）

2.冰醋酸

3.结晶紫指示液

4.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

5.基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：1.结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

2.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

3.基准邻苯二甲酸氢钾

贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.796。

增订内容

目录

富马酸酮替芬

Fumasuan Tongtifen

Ketotifen Fumarate

书页号：2005年版二部－796

[修订]

检查

有关物质取本品，用稀释液（水：甲醇=50：50）溶解并稀释制成每1ml中含0.3mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用稀释液溶解并稀释制成每1ml中含0.6μg的溶液，作为对照溶液；另取10-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)-4H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]噻吩-4-醇对照品适量，用稀释液制成每1ml中含0.3mg的溶液，作为对照品溶液；分别精密量取供试品溶液和对照品溶液1ml，置同一10ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速为每分钟1.0ml，按下表进行梯度洗脱；检测波长为297nm。

流动相A：175μl三乙胺溶解在500ml水中

流动相B：175μl三乙胺溶解在500ml甲醇中

时间（分钟）流动相A流动相B040%60%1240%60%2010%90%2510%90%2640%60%

取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分色谱峰与10-甲氧基-4-(1-甲基-4-哌啶基)-4H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]噻吩-4-醇色谱峰间的分离度不得低于2.5，理论板数以富马酸酮替芬峰计不低于2500；取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使富马酸酮替芬色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图（富马酸峰除外），单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。